Mắc kẹt trong trạng thái siêu nhiên sau khi bị xe tông, một người đàn ông đem lòng yêu một cô gái có dị năng nhìn thấy những con ma giống anh ta.

Dựa trên giai thoại mỹ nhân Ba Trà & Tư Nhị, Chị Chị Em Em 2 xoay quanh giai đoạn 2 đệ nhất mỹ nhân Ba Trà và Tư Nhị gặp gỡ nhau, từ đó tái hiện cuộc sống hoa lệ nhiều góc khuất tại Sài thành cách đây một thế kỷ…